مفداایران- COVID -۱۹   سلامت جهانی را با بحران بزرگ روبرو کرده است. با التهاب بالا، باکسیداسیون و پاسخ ایمنی بیش از حد در بعضی  ارگان‌ها که به طوفان سایتوکین و ایجاد سندرم دیسترس حاد تنفسی (ARDs) اشاره می‌گردد. گیاهان بسیاری انتخاب گردید که می‌تواند در مبارزه با مرگ و میر COVID -۱۹   کمک کند، از آن جمله،  TQ  ترکیب اصلی فعال روغن سیاه دانه است. دارای خواص آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، ضد ویروسی، ضد باکتری، تنظیم کننده سیستم ایمنی، فعالیت‌های ضد انعقادی ، همچنین بالا برنده فعالیت و تعداد سرکوب کننده های سیتوکینون، نوتروفیل و ماکروفاژ است. TQ  در فعالیت های ضد ویروسی بالقوه بر علیه ویروس‌هایی چون، ویروس مگالوسایت موشی، ویروس انشتین بار، ویروس هپاتیتC ، ویروس نقص سیستم ایمنیHIV ، دیگر کرونا ویروس ها شرکت دارد. اخیراTQ  خواص ضد ویروسی قابل ذکر در مقابل سوش ( SARS (COVID -۲ جدا شده از بیماران مصری نشان داده است. نیز مطالعات اتصال ملکولی جلوگیری بالقوه در باند شدن به رسپتور COVID-۱۹ پیشرفته روی پروتئین Spike و پروتئین درگیر در SARS (COVID-۲ که، ممکن است مربوط به داخل شدن ویروس به جمعیت سلولی، جلوگیری آن از کانال یونی  و شکل خالص فعال آن می‌باشد. در  مطالعات دیگر فعالیت جلوگیری کنندگی TQ   مقابل پروتئاز SARS  نشان داده شد که باعث کاهش تکثیر ویروس و رسپتور  آنزیم ۲ رنین آنژیوتانسین در تضاد می‌باشد. TQ  در جذب  ویروس به جمعیت سلولی تداخل می‌کند. در مطالعات، چندی از محافظت بالقوه TQ  در مقابل  بیماری های متعدد مزمن گزارش گردیده است. مانند دیابت، فشار خون، چربی بالا، آسم، نارسایی کلیوی، بدخیمی‌ها محافظت می‌کند. اخیرا با آزمایشات بالینی در درمان بیماری‌های مختلف  آزمایش گردیده است. هدف این مطالعه مشخص نمودن تاثیر بالقوه درمانی TQ  در درمان پاندمی COVID -۱۹ می‌باشد.

معرفی – بررسی اجمالی COVID -۱۹  :

کرونا ویروس که باعث عفونت COVID -۱۹  می‌باشد، اولین بار در یوهان چین در ۲۰۱۹ کشف گردید. بدلیل پخش در سرتاسر جهان پاندمی گردید. عفونت  COVID -۱۹  باعث سندرم حاد تنفسی می‌گردد. که از فرمی با بیماری‌های همراه SARS (COVID -۲ ) ایجاد می‌گردد. اینچنین بیماری‌های مزمن و صدمه حاد ارگان‌های بدن وابستگی قوی با بیماری شدید و مرگ و میر در بین بیماران COVID -۱۹   را دارد. اگرچه ظاهر عفونت  COVID -۱۹  متفاوت در میزان دوره بدون علائم و سندرم حاد تنفسی (ARDS )   و عفونت همزمان ارگان‌ها می‌باشد تب، صرفه، سردرد، خستگی، درد ماهیچه، تنگی نفس شایع ترین تظاهرات بالینی COVID -۱۹ می‌باشد. اگرچه پس از پایان هفته اول، در بعضی بیماران، ممکن است وارد فاز پنومونیا، نبود تنفس، مرگ شوند. معمولا این فازها با تولید شدید غیر کنترل شده واسطه پیش التهاب که، در ARDS  و سندرم طوفان سیتوکنین همراه است. عوارض بدین طریق، صدمه شدید ریه،ARDS  شوک، صدمه شدید کلیه می‌باشد. چندین آزمایش بالینی در درمان COVID -۱۹   در حال انجام است. براساس این درمان‌های ضد ویروسی، ضد التهابی، تنظیم سیستم ایمنی، ضد اکسیداتیومی باشد. داروهای قدیمی در دسترس دوباره در درمان COVID -۱۹  بکار گرفته شد. از قبیل رمدزیویر، هیدروکسی کلروکوئین، کلروکوئین، آمیفنویر، لپینوویر، اوسلتامیپیر، فاویپیراویر به خوبی عامل کمکی مانند روی، ویتامین،D  آزیترومایسین، اسکوربیک اسید، نیتریک اکساید، کورتیکواستروئید،  اینترلوکین IL) -۶  ( در تضاد می باشد. نظرات  در استفاده از  روش های درمانی جدید توسعه می‌یابند. مانند ضد التهاب‌های مخصوص، ضد IL-۶  ، ضد IL -۱۷  ( داروهای سرکوب ایمنی )، درمان با سلول های بنیادی مزانشیم، تقویت ضد ،(۲۰۱۹nCOVID) ، سلول لنفوسیت T  اختصاصی گزینه های امکان پذیر دیگر می‌باشد. در مبحث جلوگیری کننده ها چندین واکسن COVID -۱۹  قابل دسترسی می باشد .

درمان های جایگزین :

اگرچه محققین سرتاسر دنیا تا کنون  جهت یافتن  راهی بطور کامل برای درمان COVID -۱۹  دسترسی  نیافتند؛ رویکرد با چنین موضوعی باید بطور جامع مورد توجه قرار گیرد. شبیه این استراتژی  در درمان مجدد، ابتدا استفاده شد، برای مثال اینچنین درمان های جایگزین در کاربرد ویتامین D  پیدا شد که در آن کاهش اثرات پاندمیک درسلامت کودکان پیشنهاد گردیده است. نظرات دیگر که پیشنهاد گردید، این عقیده است که، ویتامین C  به کاهش علائم وابسته به COVID-۱۹ کمک می‌کند. و یا عسل روی بهبود  COVID -۱۹  تاثیر مثبت دارد. برای طور مثال مداخله داروئی استفاده از محصولات طبیعی مورد توجه دیگر داروهای جایگزین  قرار گرفت. در گذشته، گیاهان داروئی در مدیریت بیماری های عفونی نقش مهمی داشتند. میزان گیاهان داروئی روی درمان  بیماری عفونی SARS   مطالعه گردید. شواهد بالینی حاکی از تاثیر با محافظت گیاهان داروئی در درمان و جلوگیری اپیدمی و در نتیجه بهبود چندین علامت COVID-۱۹  را  دارد. شواهد بالینی وجود دارد که استفاده از گیاهان داروئی  نتایج مثبت در درمان مطمئن COVID -۱۹  داشته باشد، یک مرور سیستماتیک تاثیر مهم  کارائی  و بهبود علائم با درمان همزمان طب سنتی با طب نوین در عفونت COVID -۱۹  نشان داد. آزمایشات بالینی تائید کننده این است که داروهای گیاهی نقش بالقوه در درمان COVID -۱۹  دارد،  بعلاوه آزمایشات بالینی بیشتر  برای تائید کارائی گیاهان داروئی نیاز است. هیچ اثر نامطلوبی از داروهای گیاهی در درمان COVID -۱۹   وجود ندارد. چندین گیاه داروئی بعنوان عوامل ضد ویروس عمل می‌کند، شناخته شده است، اینها ممکن است توسعه بالقوه تغذیه‌ای در درمان COVID -۱۹   داشته باشند. اینچنین توسعه یافتن مکمل درمان است که با بیماران مبتلا به عفونت بالا و جمعیت جهانی مقابل پاندمی جاری، در تغذیه روزانه آماده سازی گیاهی با فعالیت های  تنظیم سیستم ایمنی، درمان های پیشگیرانه در عفونت، کمک به بیماری هایی که در کشورها وجود دارد. همچنین، دلگرمی از پیشگیری عفونت را ایجاد می‌کند.

رویکرد درمانی طبیعی :

بعضی گزارشات از تاثیر مفید گیاهان دارویی سنتی در محافظت از COVID -۱۹  حکایت دارد. بطور مثال، گیاه جنسینگ اثر تنظیم کننده سیستم ایمنی را دارد ویا زنجبیل که خاصیت  ضد اتوایمیون، ضد التهاب، فعالیت ضد تومور، ضد اکسیداتیو، خصوصیات تسکین دهنده گی  و یا سیر که سیستم ایمنی را تحریک می کند. یا استخراج گیاه سرخارگل که، فعالیت های ضد باکتری و ضد اکسیداتیو دارد. دیگر جانشین های گیاهی گزارش گردیده که، اثر کاهش عفونت را دارا می باشد، شامل تری ترپن گلیکوزاید که از گیاه گندواش، زنبق عنکبوتی، برگ بو که بطور طبیعی جلوگیری کننده هلیکاز nsP۱۳  و پروتئاز ۳CL  معرفی شده است. با میرسیتین، اسکوتلارین و ترکیبات فنیلیک از گیاه وسمه در مقابل آنزیم SARS (COVID -۲ )  عمل می‌کند. et al  Cinatel گزارش کرد فعالیت ضد ویروسی شیرین بیان در مقابل کرونا ویروس SARS  برانگیخته شد. در حالیکه سیاه دانه مدیریت بالقوه در علائم بیماران COVID -۱۹  را دارد. ابو علی  سینا پزشک ایرانی که، پدر طب مدرن شناخته شده است، پیشنهاد گیاه سیاه دانه در درمان تنگی نفس  را نموده است. اغلب شرایط فیزیولوژیکی مانند اسم و پنومونیا را کاهش می‌دهد. روغن فرار و آلکالوئید معمولا در فعالیت های بیولوژیکی مشارکت دارد. روغن فرار این دانه ها شامل نیژلون، تیموکئینون، هیدروتیموکئینون، دی تیموکئینون،  تیمول،  کارواکرول،  β پاینن، -d  لیمونن، -d  سیترونلول، کارواکرول،   -t آنتول،  ۴- ترپینئول،  لنژیفولن،  سیاه دانه بدین طریق محصول طبیعی با  فعالیت فیزیولوژی بالقوه چند بعدی معرفی می گردد. فعالیت فیزیولوژیکی شامل ضددیابت، ضد کنسر، تنظیم کننده سیستم ایمنی، مسکن، ضد باکتری، ضد التهاب، اثرات بازکنندهگی راه هوائی، بیماری های کلیوی ، ضد اکسیداتیو   گزارش گردیده است. TQ  بعنوان  مکمل در طی درمان COVID -۱۹  پیشنهاد می‌گردد. سوال اینکه TQ  می‌تواند به عنوان داروی کمکی در درمان COVID -۱۹  عمل کند یا نه، باید مورد توجه  قرار گیرد.

هدف این مطالعه مروری :

این مطالعه بر روی نقش TQ در فیزیوپاتولوژی COVID -۱۹  . در مقوله اثرات  ضد اکسیداتیو، ضد التهابی، ضد ویروسی، تنظیم کننده سیستم ایمنی،   اتصال مقالات در زمینه فعالیت ضد COVID -۱۹ ، ضدباکتری، ضد انعقاد، تاثیر در درمان COVID -۱۹  می باشد.

ترکیبات فعال سیاه دانه

ترکیبات شامل، تیموکئینون (۳۰% -۴۸% ) ، تیموهیدروکئینون، دی تیموکئینون،p  - سیمنن۷%-۱۵% )  ، کارواکرول (۶%-۱۲% )  ،  ۴-ترپنول (۲%-۷% )  ، دی آننتول (۱%-۴% )   ، سسکوئی ترپن، لنجیفولن  (۱%-۸% ) , ، α-پین،  تیمول ترکیبات فعال سیاه دانه می باشند . آلکالوئید ها مانند : نژیلیسینن، نژیلیسیمن -N – اکساید، آلکالوئید پایرازول ، ایندازول، نژیلیدین ، نژیلیسین و نیز دارای آلفا هیدرین، پنتا سیکلیک تری ترپن ، ساپونین   و نیز سیاه دانه دارای پروتئین (۲۶.۷ % )  ، چربی (۲۸.۵% ،  کربوئیدرات (۲۴.۹ % )  ،  فیبر (۸.۴%) ، رطوبت (۴.۸% )  ، املاحی چون مس ، فسفر، روی، آهن، کاروتن  وانیلیک اسید ، اسید های چرب مانند لینولئیک اسید (۵۰%-۶۰% )    ,، اولئیک اسید (۲۰%)   ، ایکودیدانوئیک اسید (۳% )  ، دی همولینولئیک اسید (۱۰% )  ، پالمتیک اسید ، استئاریک اسید (۴۴%-۵۴% )   را دارا می باشد.  

اثرات مفید بالقوه  تیموکئینون در COVID -۱۹  :

سیاه دانه به میزان وسیع ترکیبات فعال زیستی مفید نظیر TQ  و نایژلیمین موثر در درمان COVID -۱۹ را دارا می باشد. فعالیت TQ  در مهار ورود  ویروس به سلول های ریه: یون –الکتروفورزیز با بهبود  درمان با اتم روی، بهبود پاسخ  سیستم ایمنی به SARS (COVID -۲ )  ، ممانعت ویروس از تکثیر ثابت شد. TQ  مهمترین ترکیب فعال زیستی مسئول در درمان COVID -۱۹  می‌باشد.  درصد میزان درمانی TQ  باید تصدیق گردد، شامل ضد اکسیداتیو، ضد التهاب، ضد تومور، ضد انعقاد، ضد ویروس و خصوصیت تنظیم کننده سیستم ایمنی می‌باشد.

 خواص آنتی اکسیداتیو نیاز به پاکسازی بالای رادیکال ها

واکنش نوع اکسیژن  در طول سلول های تنفسی ، واکنش نسبت به  گزنوبایوتیک  گزارش گردیده است، آن واکنش بالا  و سخت و متفاوت در عمل ترکیبات سلول ها نظیر لیپید، پروتئین، کربو هیدرات واسید نوکلئیک می باشد. واکنش اکسیداتیو با عدم تعادل بین عامل اکسید کننده و  عوامل ضد اکسیداتیو رخ می دهد،  و آن فاکتور  حیاتی در بیماریزائی بسیاری از عفونت ها بیماری ها می ,  دیابت  التهاب   بیماری های قلبی – عروقی سرطان  مهمترین فاکتور ظهور پاسخ ایمنی در عفونت هائی چون COVID -۱۹   بنظر میرسد که، ممکن است  مکانیسم دفاعی غافلگیر کننده اکسیداتیو باشد، نتیجه آن صدمه اکسیداتیو می باشد. خواص  عامل ضد اکسیداتیو نیاز به قابلیت های بالای رادیکال های آزاد دارد، و آن از خصوصیات  فعالیت TQ  می باشد که، با فعالسازی آنزیم محافظت کننده سلول ها  از صدمه سلول ها در واکنش اکسیداتیو  جلوگیری می کند.مطالعات چندی نشان داده است که،  TQ  این کار را با افزایش بیان mRNA   و تحریک  آنزیم آنتی اکسیدانی محافظت کننده سلول  با آنزیم هائی چون کاتالاز ، سوپر  اکسیداتیو دیسموتاز ، گلوتاتیون ردوکتاز ,  گلوتاتیون –s-  ترنسفراز   انجام می دهد، همچنین TQ  محافظت در مقابل گلوکز و  یا متیل گلوکسال  که توسط  فعالیت سوپر اکسید دیسموتاز  ازبین رفته را ایجاد می کند.

خواص ضد التهابی :

ازآنجائیکه گسترش سریع COVID -۱۹   به، پاسخ ضد التهابی جمعیت  تعیین کننده مهم در نتیجه عفونت شدید  می باشد، طوفان سایتوکین با  تولید  بالای سیتوکین  باعث می گردد. مراحل بعضی  نوع های شدید عفونت به COVID -۱۹   شامل کاهش سلول های لنفوسیت  T  ، بیماری های ریوی،  صدمه به ریه  می باشد. افزایش گرانولوسیت ها بیک بارش قوی سوپر اکسید، شکل گرفتن  واکنش  گونه ROS  و تولید پورین التهابی سایتوکین راهنمائی می کند . درمان ضدالتهابی مکمل  شده برای درمان ضد ویروسی،  در مدیریت عفونت COVID -۱۹  باید یافت می شد.  هدف درمان  ضد التهابی بدون تاثیر  توانائی های پاسخ  سازگار جمعیت  به ویروس می باشد . فاکتور اریتروئید هسته ای (NFE۲ )  وابسته ۲فاکتور(NrF۲) به  استرس اکسیداتیو می تواند کمک  کند، معمولا این بی نظمی ها در مراحل بیماری ها وجود دارد. در بیماری های کبدی، بیماری های التهابی روده  و همچنین افزایش پیری، اینچنین شرایط فاکتور خطر ابتلاCOVID-۱۹  ایجاد ARDs می باشد. .  فعال سازی NrF۲ در واکنش های سندرم التهابی جهت حفظ ساختار ریه در گیر می گردد، تاثیر درمانی در تظاهرات مختلف ریه مانند عفونت های تنفسی ARDs را بهمراه  دارد، بعلاوه NrF۲  مسئول ژن درگیر در تکثیر ماکروفاژهای اختصاصی که در باز سازی بافت، از عفونت های ویروسی محافظت می کند. و همچنین بازسازی  ردوکس هموستاز که، توسط بازسازی تیوردوکسین ردوکتاز، گلوتاتیون،  پراکسی ردوکسین   و NADPH در م،قابل واکنش های اکسیداتیو محافظت شده است.  گزارش گردیده است که،  TQ  سطح واسطه پیش التهابی مختلف را مانند IL-Iβ، IL-۶   ،  TNFα،  IFNβ ،  PGE ،  در موش  کاهش می دهد، همچنین محافظت کننده التهابات ریوی و بهبود دهنده  کمکی صدممه راه های هوائی  توسط القا  ذرات خروجی می باشد. و نیز TQ  لکوسیت خون  و سطح IL-۶  پلاسما را کاهش می دهد. در مدل سازی حساسیت آ صم در موش  ,  TQ   ائیوزینوفیل خون را کاهش، Th۲  سیتوکین را افزایش، تولید سلول های موکوسی را افزایش  می دهد .TQ  همچنین از  سنتز نیتریک اکساید (iNOS ) جلوگیری می کند. رشد فاکتور β۱  در مدل آسمی تجربی در موش  را دگرگون می کند، شواهد تجربی حاکی ازاین است که،  TQ  از سایلوکسیژناز، (COX )  آنزیم لیپوکسیژناز جلوگیری می کند، TQ  ممانعت کننده تولید ایکوزانوئید ها می باشد. TQ   سنتز LTs  ، سنتز ترمبو گلاندین  را توسط کاهش بیان COX۲  کاهش می دهد. با تنظیم بیش از حد گیرنده iL-۱  کیناز (IRAKI ) بدست می آید. بازدارنده سیگنال واسطه   IRAKI نیز NF-kB  را هم تنظیم و فعال کننده پروتئین I/IP۱  تکثیر کننده را فعال می کند که، در بیان COX۲  لازم می باشد . TQ  تنظیم کننده بیان بسیاری از سیتوکین های دیگر و سیگنال های واسطه التهابی  شامل اینترلوکین IL-۱،IL-۶ , TNF-α، iNOs  می باشد . این واسطه ها بیان ماکروفاژهای کیسه هوائی و نوتروفیل ها رو باعث گردند که،  توسط افزایش نفوذپذیری رگ های ریوی  رها شدن رادیکال های اکسیژن  و آنزیم های پروتئولیز صدمهایجاد می کند.. فعالیت های ضد اکسیداتیو TQ  التهاب سلول ها را کاهش می دهد. از آنجائیکه تولید ROS نقش مهمی را در سنتز آراشیدونیک اسید براساس فعالیت بیان سیگنال های اساسی بالادستی ملکول پروتئین کیناز β و NF-kB بازی می کند.

اثرات تنظیم سیستم ایمنی :

TQ  اثرات تنظیم کننده گی سیستم ایمنی بسیار دارد که، بین مسیر ضد التهابی با تنظیم کننده گی سیستم ایمنی پیوند عرضی وجود دارد . TQ التهابی را که توسط سرکوب کننده های ایمنی ایجاد می گردد، سرکوب می کند، آن در سنتز پیش التهابی آیکوزوئید تاثیر منفی دارد، در بیان ژن NF-kB واسطه می گردد. TQ می تواند از جنبه  بسیاری، ایمنی های سلولی و خونی را  بوسیله جلوگیری از عمل و  بیان سیتوکین های التهابی و تاثیر ملکول های آنها تعدیل کند. TQ  پاسخ های ایمنی سلولی را تعدیل می کند،   شامل سلول های بالغ دندانه دار، سلول های سیتوتوکسیک NK  ، فاگوسیت های درگیرشونده، کیموتوکسیک ها،  فعالسازی  سلول های T  می باشد ، آن تمایل بداشتن اثر همبستگی در پاسخ سلول های ایمنی  خاص، برای مثال TQ  ازبلوغ  سلول لیپوساکارید دندانه دار توسط تعادل بیان IL-۱۰، IL-۱۲، TNF-α   ممانعت می کند.  TQ   در بهبود دفاع آنتی ژن CD۸  سلول های T  اختصاصی موثر می باشد، اثر مهمی در بهبود پایدار بیان L – سلکتین دارد .

فعالیت های ضد ویروسی :

در مطالعات بیشمار از فعالیت های بالقوه ضد ویروسیTQ  مقابل عفونت های ویروسی گزارش گردیده است که، اثرات مفید چند جانبه آن منتشر شده است، مانند اثرات ضد التهابی، ضدویروسی،  ضد اکسیداتیو،  تنظیم کننده سیستم ایمنی،  بعلاوه ممکن است ویروس را بطور مستقیم ریشه کن کند.  خصوصیات ضد ویروسی سیاه دانه  مربوط به تاثیر ضد ویروسی ترکیبی بنام TQ  می باشد، , در مدل سایتو مگالو ویروس موشی نشان داده شده است.  سیاه دانه بار ویروسی کبد و طحال را  همزمان با تولید   γ INF- کم می کند. ونیز پاسخ CD۴  سلول T  را افزایش می دهد. TQ  ازتکثیر   ویروس اپسین بار (EBV )   عفونت EBV  در سلول های B  جلوگیری می کند . سیاه دانه عفونت ویروسی هپاتیت C  را در بیماران HCV  که، روزانه ۴۵۰ mg  سه بار در روز سیاه دانه برای ۳ ماه پی در پی  مصرف نمودند , بهبود می دهد . سیاه دانه در کنترل عفونت  ویروس نقص سیستم ایمنی HIV  پیشنهاد می گردد .  در یک گزارش درمان ۶ ماهه  با سیاه دانه در بیماران مبتلا  به ویروس   HIV  نتیجه در  آزمایش سرمی، کاهش بار  ویروس با  ارزیابی شمارش  CD۴  نشان داده است . استخراج روغن سیاه دانه، TQ بطور اختصاصی در  کاهش تکثیر ویروس  و بار ویروس در سلول های عفونی به کرونا ویروس بیشتر گزارش گردیده است . جالب توجه اینکه، یک مطالعه آزمایشگاهی تاثیر فعالیت ضد ویروسی TQ  را مقابل ویروس SARS (COVID -۲ )  جدا شده از بیماران مصری نشان داده است که،  ورود ویروس را به سلول مسدود می کند. تمرکز این نوشته روی تاثیر فعالیت های عوامل ضد ویروسی TQ  در مقابل عفونت به COVID -۱۹  می باشد . این وعده که، مطالعات اتصال ملکولی , آزمایش فعالیت های عوامل ضد ویروسی TQ  را مقابل ویروس های مختلف و سلول های هدف حمایت می کند، و  جزئیات آن در بخش های بعدی بیشتر بحث شده است .

مطالعات اتصال ملکولی مرتبط به فعالیت ضد COVID-۱۹ :

اتصال ملکولی با روش سیلیس  در غربالگری ترکیبات مختلف،  توسط آزمایش  خواص بالقوه ضد ویروسی آنها  درقرابت ساختمانی ترکیبات، مقابل ویروس های مختلف و پروتئین ویروس استفاده می گردد. ملکول هدف SARS(COVID-۲)شامل پروتئین های مختلف درگیر در ورود ویروس مانند پروتئینُSpike ،   تکثیر، پروتئاز های ویروسی بعلاوه جمعیت سلولی هدف،  رسپتور آنزیم ۲ آنژیوتانسین ACE-۲ ، پروتئین شوک حرارتی سطح سلول (HSPA۵ )  درگیر در ورود ویروس  می باشد. مطالعات اتصال ملکولی نشان داد، جلوگیری بالقوه TQ  از عفونت COVID -۱۹  بوسیله  متصل شدن به دامنه باند رسپتورSpike  SARS (COVID - که، برای ورود ویروس به جمعیت سلولی نیاز است، بعلاوه ,  TQ  ممکن است پروتئین SARS (COVID -۲ )  را از طریق کانال یونی  و فرم فعال خالص جلوگیری کند. دیگر مطالعات عمل جلوگیری TQ  را در مقابل SARS (COVID -۲ )  نشان داد. همچنین قرابت خوبTQ   در مقابل رسپتور ACE -۲  نشان داده شد. که آن تداخل با جذب سلول میزبان را اجازه می دهد .  تحریک دینامیکی ملکولی  TQ  تداخل جذب SARS (COVID -۲ )  را به سلول میزبان با اتصال به  سطح ملکول HSPA۵   پروتئین Spike  نشان دادکه،  آن با پروتئین Spike  و اوج گیری عفونت تشخیص داده شد .  این مطالعات سیلیس دلالت بر  هدف مرکب بالقوه TQ   مقابل عفونت  COVID -۱۹ دارد  و  بدین طریق هموار کردن راه  مقابله بعدی COVID -۱۹   با مطالعه آزمایشگاهی و بیولوژی   لازم است، حمایت گردد  و بهتر در آزمایشات بالینی بکار گرفته شود .

تاثیر تیموکئینون در بیماری های همراه :

طول مدت عفونت COVID -۱۹  توسط بیماری های همراه مختلف افزایش یافته است . TQ  در بیماران با عفونت COVID -۱۹  می تواند مفید باشد ,  آن وابستگی به بیماری های همراه پیدا می کند .  مکمل جدی COVID -۱۹  پنومونی ARDS  ,   نارسائی چند عضو ,  خطر بیماری های دیابت و قلبی عروقی افزایش دارد . سیاه دانه کاهش سطح گلوکز پلاسما و هموگلوبین A۱C  را نشان داده بود .  در گزارشی عنوان شده ۷% مرگ COVID -۱۹  بر اثر نارسائی جریان خون  در ماهیچه های قلب می باشد .TQ  نیز بعنوان عامل کاهنده فشار خون مرکزی بشمار می آید . آن نیز اثر تنظیم کننده تجمع پلاکت و لخته خون  را دارا می باشد .  TQ  قلب را از صدمه توسط ایزوپروترینول در موش محافظت می کند .اثر  آن نیز در بیماری های بی نظمی خود ایمنی و خود التهابی مخصوصصا در بچه ها  قابل توجه است ,  در شدت عفونت COVID -۱۹  با همپوشانی علامت  سندرم  التهابی چند ارگانی در اطفال (PIMS )  تاثیر می گذارد . این سندرم کمپلکس بعنوان Kawa -COVID -۱۹  گزارش گردیده است ,  زیرا در علائم COVID -۱۹  مشارکت دارد . در بیماران COVID -۱۹  پروتئین (CRP ) , IL-۶ , IL-۸ , TNF -α بالا میرود . سیاه دانه نقش مفید در کنترل وقوع PIMS  و Kawa -COVID -۱۹  بوسیله تنظیم و تعدیل پاسخ ایمنی  کاهش وقوع پیش التهابی سیتوکین IL-۲ , IL-۴ , IL-۵ , IL-۶ , IL-۱۲ ,  , IL-۱۳  دارد .

فایده دوگانه تیموکین بعنوان درمان کمکی :

TQ  همراه دیگر عوامل درمانی COVID -۱۹   در کنار دیگر درمان های حمایتی استفاده می گردد  . تاثیر فواید چند گانه TQ   ایمنی مطلوب بدست می آید . استفاده کمکی TQTQ دستگاه گوارشی را محافظت می کند .   با عوامل مرسوم درمانی ,  فواید دوگانه تضعیف کننده سمیت داروئی و بهبود تاثیر پذیری ,  که نتیجه  کاهش تاثیر لازم مقدار را از  اثر متقابل استفاده دارو می تواند  برگرداند . بعلاوه اثر نامطلوب کاهش می یابد .  محافظ بالقوه قلب,   اعصاب ,  کبد,   کلیه,   معده   از اثرات جانبی می باشد . TQ  در اثر متقابل مسمومیت های مرتبط داروئی,  درمان های حمایتی مختلف مانند استامینوفن ,   داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs )   در بیماران COVID -۱۹   با افزایش تظاهرسمیت  ریوی و کلیوی  بکار گرفته می گردد .TQ  نشان داده شده که  ,  اثر متقابل با استامینوفن در سمیت کبدی , همچنین NSAIDs   مرتبط با  سمیت کلیوی   و عوارض جانبی دستگاه گوارش  دارد . TQ  اثر مثبت با کورتیکواستروئید در محافظت ریه  بوسیله کاهش دهنده پاسخ التهابی  و در نتیجه طوفان سیتوتوکسین  ,  که باعث استفاده کمتر مقدار مصرف استروئید می گردد ,  که کاهش خطر اثر نامطلوب بالقوه دارد . TQ بطور معنا داری اثر محافظت در مقابل سمیت کلیه مرتبط با آنتی بیوتیک   مانند ونکومایسین که ,  دربیماران  COVID -۱۹  با عفونت باکتریائی ثانویه استفاده می گردد ,  دارد  . TQ  اثر متقابل با اثرات سمی  داروهای مختلف دوباره استفاده شده  ,  مانند خطر سمیت قلبی مرتبط با کلروکوئین  و آزیترومایسین و سمیت بالقوه کبد و کلیه مرتبط با  ضد ویروسی مانند ریمدیسیور  دارد . TQ  محافظت دستگاه گوارشی , تاثیر مقابل زخم معده که ,  مرتبط با IL-۶    و اثر متقابل با tocilizumab   بعلاوه  ,  TQ اثر ضد التهابی دارد .

کاربرد های بالینی تیموکئینون :

خصوصیات آب دوستی و چربی دوستی بالای TQ  حلالیت خالص , دستررسی زیستی پائین ,   فرمولاسیون سخت  آن را ایجاد می کند .  TQ جذب دهانی خالص را بر اساس حلالیت آبی کم  و سرعت انحلال  کم را  دارد .  TQ جذب سریع را پس از تزریق وریدی نشان داده است  ,  همچنین با آلبومین سرم گاوی و آلفا۱ – اسید گلیکو پروتئین  متصل می گردد حلالیت خالص و دسترسی محدود دو مشکل برای گسترش استفاده بالینی TQ  می باشد . چندین ترکیب شیمیائی و فرمولاسیون نانوی جدید برای بهبود رفتار  کنیتیک داروئی  جهت افزایش دستیابی زیستی TQ   توسعه یافته است . TQ  با موفقیت داخل حامل های نانو لیپید کپسوله می گردد . در مطالعات قبلی آزمایشگاهی و بیولوژی سمیت TQ  با ۰.۰۳%  در آب آشامیدنی برای ۳ ماه موش هیچگونه سمیتی تعیین نگردید .  بعلاوه درمان دهانی و تزریقی با دوز بالا ی TQ  در موش ایمن نمایش داده شد . ترکیبات TQ  در آزمایشات بالینی جهت درمان انواع سرطان و بیماری های مختلف دیگر بطور کامل استفاده می گردد .  در مطالعه فاز ۱ ایمنی و فعالیت های بالینی TQ  در بیماران با بیماری بدخیم مقاوم ,  TQ   تحمل  شد  و با دوز ۷۵ mg  در روز تا ۲۶۰۰ mg  در روز  بدون سمیت  پاسخ داروئی گزارش گردید . فقدان عوارض جانبی  در انسان با تخمین کم سمیت  در تجویز دهانی TQ در نمایش  آزمایشات حیوانی پذیرش گردید .

چشم انداز و محدودیت :

با توجه به مطالعات اتصال ملکولی پیشین فعالیت تاثیر  بالقوهTQ    بر علیه  COVID -۱۹  ,  آزمایشات تجربی مقابل COVID -۱۹  که  ,  عارضه مرتبط با آن را محدود می کند , اهداف مفید چند گانه تاثیر  TQ  ایمن بودن مورد علاقه انجام پروفایل است ,  اگرچه ,   وجود حکم در تحقیقات بیولوژی و آزمایشات بالینی در حمایت بالقوه بیماران COVID -۱۹  به تمرینات بالینی درمان بیماران COVID -۱۹  .  , تجویز همزمان درمانی  بالقوه دیگر  اشاره می گردد . اثر اضافی TQ  در بیماری های همراه ثابت شده است ,  همچنین بهبود اثر بخشی برخی درمان ها  در فرمولاسیون نانو ذرات TQ  ممکن است برای دستیابی خالص و محدودیت کنیتیک داروئی ترکیبات   در استفاده بالینی  لازم باشد .   

پروتکل درمانی :

بر اساس  تحقیقات  درمان طب  قدیمی نبوی  و طب مدرن   ,  Taibuvid  را  بعنوان درمان مغذی جدید  در ریشه کن کردن پاندمی COVID -۱۹  را ابداع شد . TaibUVID   در دانشگاه Taibah  برای درمان ( با استفاده از محصول طبیعی )  COVID -۱۹  ثابت گردید  دوز تنهای  TaibUVID   شامل : ۱ قاشق چایخوری روغن  سیاه دانه  و یا ۲   g  دانه سیاه دانه ,  ۱   برگ بابونه با یک قاشق بزرگ عسل طبیعی مخلوط می گردد . مخلوط  ,  توسط بیماران و افراد در تماس با COVID -۱۹  در دهان جویده و  از حلق بلع می گردد  .  در ۳ سطح بالینی دوز و رژیم و توالی درمان  تنظیم گردید .  ۳ سطح شامل افراد در تماس   و پیشگیری  ,  ابتلا خفیف  ,   ابتلا شدید  ( بیماران پنومونی و یا بیمار تهویه شده . روغن سیاه دانه جدید ( ترکیبی از سیاه دانه )  در مقیاس ذره برای لوکالیزه درمان پنومونیا و برونکو پنومیا  که در مواجه با  عفونت شدید COVID -۱۹  معرفی گردید .

نتیجه گیری :

این مقاله فرضیه ترکیبات طبیعی ممکن است هدف مکانیسم ملکولی  COVID -۱۹  باشد ,  را آزمایش می کند . TQ  بالقوه برای غلبه بر عوارض مختلف سلامت مرتبط استفاده مکرر با قطع درمان معمولی  کمک می کند ، TQ  ترکیب فعال اصلی سیاه دانه می باشد ، سادگی ، منبع طبیعی مقرون به صرفه با خواص ضد التهابی ، ضد اکسیداتیو ، ضد ویروسی ، ضد باکتریائی ، تنظیم کننده سیستم ایمنی ، ضد انعقادی   را دارا می باشد .استفاده از TQ  در بهبود مدیریت COVID -۱۹  انتظار  می رود .  آزمایشات بالینی برای اثرات سودمند TQ  در بیماران COVID -۱۹  پیشنهاد  می گردد .

مترجم : سرکار خانم حمیرا  رهبرآراسته همکار بخش آزمایشگاه کنترل موادغذایی ، آشامیدنی ، آرایشی وبهداشتی معاونت غذا و دارو دانشگاه ایران

رفرنس :

A .A ., H . A ., M .M ., A .K . S ., K .N . A ., A . S . N ., A .D .z ., A .P .,  (۲۰۱۳ )  ., A review on Therapeutic Potential of Nigella sativa : A miracle herb ., Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine ., doi :۱۰. ۱۰۱۶ /s۲۲۲۱-۱۶۹۱(۱۳)۶۰۰۷۵-۱

A .B . O ., S .H . M ., T .R ., (۲۰۲۱ ) ., Thymoquinone : A Promising Natural Compound with Potential Benefits for COVID -۱۹ Prevention and Cure ., Drug Design Development and Therapy  .۲۰۲۱ :۱۵ ۱۸۱۹-۱۸۳۳

M .E .S ., H .A . H ., T . A . Y ., M . O . A ., E . El-A . M ., B . A . M ., El-T . R ., H . N . M . M ., E . El-A .M ., S . A . M ., H .O ., A . O .,  (۲۰۲۰ ) ., The Evidence -Based TaibUVID National Treatment for Mminimizing COVID -۱۹ Fatalities and Morbidity and Eradicating COVID -۱۹ Pandemic: A Navel Approach for Better Outcomes ( A Treatment Protocol ) ., American Journal of Public Health , ۲۰۲۰ VOL , ۸, no.۲ , ۵۴-۶۰